انظر أولاً إلى الآلية التي تستخدمها الخلايا السرطانية لمقاومة العلاج الكيميائي
لاحظ الباحثون، لأول مرة، آلية تستخدمها الخلايا السرطانية لمقاومة آثار العلاج الكيميائي. ويمكن استخدام النتائج لتطوير أدوية مستهدفة للمساعدة في تجاوزها وجعل العلاج الكيميائي أكثر فعالية.
عندما تنقسم الخلايا، تعمل الهياكل الصغيرة الشبيهة بالأنبوب داخل الخلية والتي تسمى الأنابيب الدقيقة مثل الأذرع الميكانيكية، حيث تفصل المواد الوراثية وتضمن الإنتاج الناجح للخلايا الوليدة. نظرًا للمعدل المتزايد الذي تنقسم به الخلايا السرطانية مقارنةً بالخلايا الطبيعية، تستهدف أدوية العلاج الكيميائي المضادة للأنيبيبات الدقيقة هذه الهياكل لمنع نمو السرطان.
لكن الخلايا السرطانية ماكرة وقد طورت طرقًا لضمان عدم فعالية العلاج دائمًا. الآن، ولأول مرة، لاحظ الباحثون في جامعة نيو ساوث ويلز (UNSW) سيدني آلية تستخدمها الخلايا السرطانية لمقاومة آثار العلاج الكيميائي.
وقال بيتر جونينج، المؤلف المقابل للدراسة: “إن العلاج الكيميائي المضاد للأنيبيبات الدقيقة عادة ما يؤدي إلى تجزئة الأذرع الميكانيكية إلى محاور متعددة تسحب الكروموسومات في اتجاهات متعددة بدلاً من الاتجاهين الطبيعيين”. “الفوضى الناتجة تمنع الفصل الصحيح للكروموسومات بين الخليتين الابنتين وتؤدي إلى موت الخلايا المبرمج أو موت الخلايا المبرمج.”
ووجد الباحثون أن الخلايا السرطانية تستخدم تقنية أنيقة للسماح لها بمواصلة الانقسام وبالتالي تجنب التأثيرات التي صمم العلاج الكيميائي لإحداثها.
وقال جانينج: “لقد اكتشفنا أن الخلايا السرطانية تستخدم القوة الميكانيكية التي توفرها حافة الخلية والتي تسمى قشرة الخلية للتغلب على تأثير العلاج الكيميائي الشائع الاستخدام والذي يمنع قدرة الخلية على فصل الكروموسومات أثناء انقسام الخلايا”.
تقوم الخلايا السرطانية بتنشيط إشارة عندما تتفتت الأنابيب الدقيقة مما يؤدي إلى وصول الأذرع إلى حافة الخلية وسحب القشرة لتجميع الشظايا معًا مرة أخرى.
وقال جانينج: “يسمح هذا للأذرع بالاستقرار وتوليد القوة اللازمة للإمساك بالكروموسومات وسحبها جسديًا إلى كل خلية ابنة وضمان تكاثر الخلية السرطانية”.
واشتبه الباحثون في وجود الآلية بعد أن لاحظوا أن عقارًا محددًا يستهدف الأنابيب الدقيقة يستخدم لعلاج ورم الخلايا البدائية العصبية، وهو سرطان يصيب الأطفال، يعزز آثار العلاج الكيميائي. ولكن، في وقت دراستهم السابقة، لم يكن التصوير متقدمًا بما يكفي لتأكيد شكوكهم.
قال جانينج: “كنا بحاجة إلى تصوير جيد للخلايا السرطانية أثناء انقسامها الخلوي لتصور ما يحدث للكروموسومات والأنابيب الدقيقة وبنية الخلايا في الوقت الفعلي”. “لقد كان الأمر مفاجئًا للغاية بالنسبة لنا لأننا لم نتوقع استخدام آلية الخلية السرطانية بهذه الطريقة للتغلب على علاج السرطان، ولكن كان بإمكاننا أن نرى ذلك يحدث أمام أعيننا”.
الجرعات العالية من العلاج الكيميائي فعالة بشكل عام في منع الخلايا السرطانية من الانقسام. ومع ذلك، عند تناول جرعات أقل – على سبيل المثال، عندما يصاب المريض بتسمم العلاج الكيميائي ويحتاج إلى تقليل الجرعة – يمكن للخلايا الاستفادة من آلية البقاء الفطرية هذه، وهو أمر يعتقد الباحثون أنه عنصر أساسي في بيولوجيا الخلية.
وقال جانينج: “نعتقد أنها آلية احتياطية تطورت لتسمح لأي خلية بالتغلب على كمية صغيرة من خلل الأنابيب الدقيقة والتأكد من قدرتها على البقاء”. “يحدث أن الخلايا السرطانية تستخدمه لتجنب العلاج الكيميائي المضاد للأنيبيبات الدقيقة.”
يركز الباحثون على تطوير الأدوية التي تعمل مع عوامل العلاج الكيميائي الحالية لإيقاف آلية المقاومة.
وقال جانينج: “من خلال مهاجمة آلية توليد القوة التي تصنعها الخلايا السرطانية، نتوقع أننا سنكون قادرين على السماح لعلاج السرطان بالقيام بعمله بشكل أكثر فعالية”. “من الناحية العملية، قمنا بتأسيس شركة ستسمح لنا بتطوير الأدوية اللازمة لمهاجمة آلية الإنقاذ هذه، مما يمكّن العلاج الكيميائي المضاد للأنيبيبات الدقيقة من العمل بشكل أكثر فعالية ونأمل في تحسين نتائج المرضى.”
ونشرت الدراسة في المجلة علم الأحياء الحالي.
المصدر: جامعة نيو ساوث ويلز في سيدني
